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MR-Bildgebung. In vivo MRT wurde an einem MR-Mikroskop (SMIS, Guildford, UK) mit einem 7T-Horizontalbohrungsmagneten und 8 cm apertur selbstabgeschirmten Gradienten mit einer Stärke von 0,1 T/m (Oxford Instruments) durchgeführt. Mittels eines stereotaktischen Geräts – Ohrstöpsel und Zahnstange – wurde der Kopf der anästhesierten Maus fest fixiert und in der Mitte einer 30 mm breiten hochfrequenten Vogelkäfigspule positioniert, die sowohl für die Übertragung als auch für den Empfang verwendet wurde. Sagittal Scouting Spin Echo Bilder wurden erworben, um die Positionierung des Mauskopfes in der Mitte des Magneten zu führen. Um hochauflösende koronale Scheiben des Maushirns innerhalb einer angemessenen experimentellen Zeit zu erhalten, wurde eine 3D-Fast-Spin-Echo-Sequenz (39) mit einer Echozuglänge von vier verwendet, wodurch die Bildzeit um den Faktor 4 reduziert wurde. MR-Signale mit einem 3D-Volumen von 20 x 20 x 22 mm3 wurden innerhalb einer Matrix von 256 x 128 x 64 erfasst. Die Bilder wurden mit einer Wiederholungszeit von 2500 ms und einer Echozeit von 35 ms aufgenommen. Die Mittellinie des k-Raumes wurde beim ersten Echo abgetastet. Diese Parameter wurden gewählt, um 3D-Bilder des Gehirns mit optimalem Kontrast zwischen den Ventrikeln und dem umgebenden Gehirngewebe innerhalb einer akzeptablen Zeit zu erhalten. Die MR-Daten wurden zu einer Bildmatrix von 256 x 256 x 256 rekonstruiert, die 256 koronale Scheiben von 80 m mit einer räumlichen Auflösung von 78 x 78 m2 enthält. Im Allgemeinen tritt ein Kopf- und Schultermuster während einer Aufwärtstrendperiode auf und dient als bärischer Indikator. Eine Kopf- und Schulterentwicklung besteht aus drei Teilen: Mit MRT beobachteten wir Anomalien des ventrikulären Systems und Vermishypoplasie bei den KO-Mäusen. Kürzlich hat eine neuroradiologische Studie an menschlichen Patienten darauf hingewiesen, dass die Hypoplasie der Vermis eine konsistente Anomalie im CRASH-Syndrom ist (8).

Bei den L1 KO-Mäusen fanden wir eine spezifische Größenreduktion der Kleinhirnvermis, vor allem im 6. Kleinhirn-Lobule. Die Schichtung des Kleinhirnkortex zeigte keine zytologischen Anomalien, die mit den Beobachtungen bei menschlichen Patienten vergleichbar sind (25). Die Schwere des Hydrocephalus bei menschlichen Patienten reicht von der marginalen Verbreiterung der seitlichen Ventrikel und manchmal der 3. Herzkammer bis hin zu einer massiven ventrikulären Dilatation und Makrozephalie, die oft zu prä- oder perinatalen Todesfällen führt (9,26,27). Im ventrikulären System unserer L1 KO-Mäuse fanden wir eine leichte Erweiterung der seitlichen und 4. Ventrikel, aber nicht der 3. Herzkammer.

Diese Beobachtungen werfen die Frage auf, warum und wie der Verlust von L1 Hydrocephalus der seitlichen Ventrikel bei Mäusen produziert. Eine Erklärung basiert auf unserer Beobachtung, dass der Verlust von L1 einen klaren Einfluss auf das L1-vermittelte Neuritenwachstum kultivierter Neuronen (20) und die bekannte Rolle von L1 bei der Axon-Pfadfindung (28) hat. In Ermangelung von L1, Neuronen, die durch den Corpus Callosum oder Corticospinal-Trakt projizieren, nicht richtig Verbindungen zu machen und sterben, was zum Verlust von kortikaler grauer und weißer Materie führt.